普及宫颈癌疫苗的国家，预防效果究竟如何？BMJ发表14万人研究

与未接种HPV疫苗的女性相比，12-13岁接种疫苗的女性发生CIN 3级或更严重宫颈病变的风险显著降低89%。

宫颈癌是女性中第四大常见癌症。HPV疫苗问世十多年来，全世界已经有数千万女性进行了接种。然而，常规疫苗接种对疾病影响的大规模人群数据并不多。年初甚至一度传出“HPV疫苗噩梦”的荒诞谣言。

《BMJ》最新上线了来自苏格兰的一篇研究，近14万女性的数据实力证明，年轻女孩在常规接种HPV疫苗后，宫颈疾病风险大幅下降。

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2008年开始，苏格兰推出了国家HPV免疫计划，为12-13岁的女孩提供二价疫苗，并连续3年对18岁以下女孩补充接种。12-13岁女孩的常规接种率始终在85%以上，补种群体的覆盖率达到65%。此外，苏格兰还开展了全国宫颈筛查计划。

为了充分评估常规HPV疫苗接种的预防效果和影响，来自爱丁堡大学的研究小组结合接种和筛查记录进行了相关分析。此前已有研究报道，女性在12-13岁接种HPV疫苗后，宫颈癌筛查数据显示HPV 16和18两种主要病毒类型的感染有所减少。在这项新研究中，研究人员进一步分析了疫苗接种后，女性出现细胞学异常和宫颈病变的情况。

研究团队分析了1988-1996年间出生的138,692名女性的疫苗接种和宫颈癌筛查记录，这些女性可大致分为三种情况：

• 未接种疫苗，1988-1990年出生，2008-2010年进行首次筛查

• 在14-17岁时补种疫苗，1991-1994年出生，2011-2014年进行首次筛查

• 12-13岁时常规接种疫苗，1995 - 1996年出生，2015-2016学进行首次筛查

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在筛查中，根据组织学检查结果，将宫颈上皮内瘤变（CIN）分为几个等级：CIN1，2 +或3+，数字越大，发展为侵袭性癌症的风险就越高。CIN 3级目前也被认为是侵袭性癌症风险的最佳预测因子。

在调整了其他潜在重要影响因素后，数据显示，与未接种HPV疫苗的女性相比，12-13岁接种疫苗的女性发生CIN 3级或更严重宫颈病变的风险显著降低89%，CIN 2级或以上病变减少88%，CIN 1级病变减少79%。不过，1995年以后出生的年轻女性，由于随访时间较短，这一年龄组中疫苗接种与否对病变的影响尚不明显，进一步的纵向研究将有助于更好反映常规疫苗接种的真实保护效果。

▲不同出生年份人群CIN病变发生率，紫色为未接种人群，橙色为完整接种3剂疫苗（图片来源：参考资料[1]）

根据细胞学检查结果，接种人群中非典型鳞状细胞、不同程度的鳞状上皮内病变等发生率也更低。

研究还发现，越早接种，疫苗的保护效力越高。12-13岁常规接种和17岁才补种，CIN 3级或更严重宫颈病变的风险分别降低86%和51%。

在未接种HPV疫苗的女性中，也观察到了宫颈病变风险降低。研究人员认为，这表明苏格兰减少HPV传播还带来了大规模的群体保护效应。但需要注意的是，这并不意味着大部分人都接种了疫苗，自己就无需接种。拒绝接种相当于是在大部分人筑起的“疾病防火墙”上增添一道“裂缝”，而且可能会引发更多“裂缝”，进而导致“疾病防火墙”的崩塌。

研究表明，二价HPV疫苗的常规接种能够有效预防宫颈高度病变。作者表示，“研究结果支持世界卫生组织对消除宫颈癌全球行动的倡议。”此外，作为最常见的性传播感染之一，HPV感染也是很多生殖系统癌症和咽喉癌的发病基础，因此，HPV疫苗接种同时也有助于降低其他HPV相关癌症的风险。

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由于研究分析仅针对20岁时接受过宫颈癌筛查的女性，其中完整接种3剂疫苗的女性占51%，未接种女性占23%，这一人群比例可能导致对疫苗有效性的高估。但考虑到目前苏格兰疫苗接种的整体覆盖率也较高，其他人群和受试者的HPV感染情况整体相似，以及所观察到的群体保护效应，研究人员认为，结论仍然是可靠的，并且可以推广至普通人群中。

在同期刊发的社论中，澳大利亚VCS基金会医学主任Julia Brotherton认为，“随着时间推移，宫颈高度病变显著减少，这一结果引人注目。建立宫颈癌疫苗接种计划和筛查结果的数据系统，也很有意义。”她还强调，“我们必须让全世界所有女性都能够获得并接受HPV疫苗接种，并推动更大规模、更有效的宫颈癌筛查。”国家癌症中心、中国医学科学院肿瘤医院赵方辉教授团队近期也在《柳叶刀》发文，呼吁克服中国宫颈癌预防的三大挑战。

正如领导这项研究的爱丁堡大学病理学教授Tim Palmer博士所说，“对于已知由HPV感染引起的癌症，在宫颈癌负担最重的地区，HPV疫苗提供了唯一可行的解决方案，在发达国家，HPV疫苗也是最具成本效益的方法。”

参考资料（可上下滑动查看）

[1] Tim Palmer, et al., (2019). Prevalence of cervical disease at age 20 after immunisation with bivalent HPV vaccine at age 12-13 in Scotland: retrospective population study. BMJ, 10.1136/bmj.l1161

[2] Julia M L Brotherton, (2019). The remarkable impact of bivalent HPV vaccine in Scotland. BMJ, 10.1136/bmj.l1375

[3] Tim Palmer: Bivalent HPV vaccine in Scotland is having a considerable and sustained effect. Retrieved April 4, 2019, from https://blogs.bmj.com/bmj/2019/04/03/tim-palmer-bivalent-hpv-vaccine-in-scotland-is-having-a-considerable-and-sustained-effect/

[4] Routine HPV vaccination linked to dramatic reduction in cervical disease among young women. Retrieved April 4, 2019, from https://www.eurekalert.org/pub_releases/2019-04/b-rhv040119.php

[5] Do You Still Need to Get Vaccinated if There's Herd Immunity? An Expert Explains. Retrieved April 4, 2019, from https://www.sciencealert.com/should-you-still-get-vaccinated-even-if-there-s-already-herd-immunity

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